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發布時間：2013-02-20 瀏覽次數：746
數10年來，研制阿爾茨海默癥的藥物幾經磨難，很多制藥企業不屈不撓，不過隨著近來世界藥物制造巨頭們旗下的阿爾茨海默癥治療藥物ⅲ期臨床試驗接連折戟，或許現在已是制藥公司需要更換思路的時候了。
科學界一直認為，在損害大腦的淀粉樣蛋白斑中，β淀粉蛋白是主要成分，因此多數制藥公司的研發思路是通過限制β淀粉蛋白的生成，來延緩大腦功能的衰退。對于近年來的挫折案例，gsk中國研發中心總裁臧敬五博士近日在接受本報記者采訪時指出：“這些實際上是前10年研究的失敗，10年前研究得出的靶點，所有的企業都集中把研究方向定在這里，這個理論存在明顯問題，現在是時候需要尋找新的靶點了。”
舊思路拐點
據美國一家制藥集團對1998~2011年間的阿爾茨海默癥藥物研發進行的統計顯示，在13年間，藥物開發商已取消或終止101個阿爾茨海默癥藥物臨床開發，僅有3種藥物上市，但僅用于阿爾茨海默癥癥狀的治療。
不過，市場份額比較大的一些藥物如銀杏葉制劑、神經節苷酯等卻未必有效。華潤雙鶴藥業股份有限公司研究院副院長宋鴻鵬博士指出：“這些藥主要是改善腦血流循環，部分修復腦神經細胞和加快腦代謝排毒的藥物，真正能夠達到治療性的藥物仍是空白。”
據phrma統計，1998~2011年，阿爾茨海默癥藥物研發成功失敗比為1：34。目前有5種藥物獲批用于治療該病癥，但還沒有一種藥物能逆轉疾病的進程，這也造就了巨大的醫療需求以及新藥的重磅銷售潛力。
對于目前研發中的困境，臧敬五指出：“我們在科學上對大腦整個神經系統的認識現在還不能跟其他領域相比，這方面的進展走得不是很快。”由于失敗的案例在整體研究中占比很高，很多公司都放棄了中樞神經領域的研究，更換靶點已是當前阿爾茨海默癥研究的不得已選擇。
作為世界為數不多的專注于阿爾茨海默癥藥物研發的公司之一，靈北目前擁有一個已經進展到實驗中期的藥物ae58054，其針對5-ht6受體作為靶點，這一受體與認知有關。
而身為gsk阿爾茨海默癥研究的主導者，臧敬五表示：“我很早就看出之前理論存在的漏洞，與很多最新的咨詢研究不相符。”因此gsk于5年前就決定，在阿爾茨海默癥上的研究尋找新路徑。根據新的靶點，gsk現已有一個項目在做ⅱ期臨床試驗。
對于新思路的風險，臧敬五表示：“雖然研發存在風險，但就是要輸，也要輸在這些新的發明，而不是輸在別人的路子上。”
選擇創新型中藥
尋找新的靶點的同時，也需要全新的思路，而通過研發創新型中藥，從而實現多靶點作用，已成為一種全新思路。
業內人士指出：“作為治療阿爾茨海默癥這類疾病的藥物，要具備增加腦神經細胞的營養、阻斷對腦神經細胞的損傷和修復受損的腦神經細胞的功能。”而對于這類治療的多靶點需求，創新型中藥無疑是比較優先的選擇。作為全球為數不多針對阿爾茨海默癥研發創新型中藥的企業，gsk對于中藥的研發并沒有拘泥于傳統方式。
臧敬五告訴記者：“有很多人有不同的做法，一種是把中藥里的有效成分提取以后，變成一個化學藥，但我們的理念還是遵照中藥的理念，通過研發和創新的手段來驗證這個中藥里面究竟有哪幾個是活性成分，這些活性成分是怎樣組合的，通過這個組合，來提高中藥里面活性成分的可驗證性。”
在阿爾茨海默癥研究方面已有過類似的成功經驗。來自德國的銀杏提取物便是這一理念下的產物。該產品3年前上市，目前全球銷售額已超4億英鎊，它大概占了全球銀杏類藥物銷售的75%。
另據記者了解，本土企業也在積極開展創新型中藥用于治療阿爾茨海默癥的研究。
北京以嶺醫藥研究院副院長王曙賓博士透露，在該公司數十個新藥研究項目中，有3個項目組正在進行抗對阿爾茨海默癥藥物的研發。
“主要從傳統中藥中尋找阿爾茨海默癥的治療藥物，部分小復方中藥已完成藥學研究，等待進入臨床試驗。”王曙賓表示：“以嶺藥業針對阿爾茨海默癥藥物的研發，主要著眼于三個層次：既有吳以嶺院士絡病理論指導下的復方中藥開發，也有單味中藥中提取有效組分藥物，同時又有針對中藥單體有效成分的結構修飾研究。”
而對于復方中藥，除按現有的公認模型進行評價外，如何針對中醫藥理論對阿爾茨海默癥病因機理的認識，去選擇合適的動物模型評價，使之更符合中醫理論，是目前此類藥物研發比較棘手的問題。
